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铜催化共轭烯酮的立体选择性γ-烷基化

发布时间:2016-06-18  栏目类别:特色文章

      羰基是有机合成中非常重要的通用官能团,具有亲电特性,可以控制临近原子构建新化学键,比如合成二羰基化合物。目前,克莱森缩合、α-卤代羰基亲电体的烯醇烷基化和迈克尔加成反应是构建1,3-,1,4-,1,5-二羰基化合物的经典有效方法。然而,构建1,6-二羰基单元具有很大挑战。使用共轭烯酮的二烯醇酯衍生物可能是合成1,6-二羰基化合物的一种方法,但是通常该反应复杂,因为与羰基相距较远的γ-位的电子云密度比α-位电子云密度低,使得其α-位更容易发生亲核反应(途径A)。目前,通过环己烯的氧化断键可以得到1,6-二羰基化合物,但该方法底物范围较窄(途径B)。最近,Justin T. Mohr小组发展了一种Cu(II)催化共轭二烯醇醚与α-卤代羰基化合物反应区域选择性和立体选择性实现γ-C-C键的构建。该反应的关键在于反应得到稳定的氧烯丙基自由基中间体(途径C)。

      通过对不同的金属前体、配体以及溶剂进行筛选,最后确定以Cu(OTf)2 (7.5 mol%)和PMDTA (15 mol%)为催化剂,DCE为溶剂,实现了含有不同取代基的1,6-二羰基化合物的合成。(SH推荐J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 6364

 

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