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手性氨基膦酸酯和路易斯酸催化的对映选择性卤代烯烃环化

发布时间:2018-05-25  栏目类别:特色文章

       手性色满是许多具有生物活性的天然产物和药物的核心结构单元(维生素E家族)。此外,手性色满化合物对代谢紊乱和癌症等也具有有效的治疗作用。因此手性色满骨架的合成引起化学家的广泛兴趣,一系列合成手性色满骨架的方法学逐渐被发展起来。
       合成手性色满的最大挑战在于如何控制2-位的对映选择性。最近日本名古屋大学的Ishihara教授发展了一种通过手性胺基膦酸酯和卤代路易斯酸催化2-烯烃苯酚的环化反应,实现了高对映选择性地合成色满类化合物。其底物非常广,化学选择性高(没有在7位发生环化),用NCS/I2得到是碘代产物,用DBH或NBS得到的是溴代产物。同时产物中卤素很方便可以进一步衍生化,合成一系列含色满骨架的化合物。


      同时作者对反应的可能机理进行了阐述。首先是卤化物和手性路易斯碱-胺基膦酸酯形成卤键,然后该化合物和烯烃发生卤代环化反应生成生成中间体A,随后酚羟基对化合物A亲核加成,开环得目标产物。(J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 6039-6043).(MC)


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