共轭二烯是一类有价值的化合物，不仅普遍存在于药品和天然产物中，还可以作为多功能合成中间体参与Diels-Alder反应和交叉偶联反应。含饱和杂环的环外二烯可以通过Diels-Alder反应实现高附加值的螺环分子的构建。然而，由于缺乏高效和模块化的合成方法，环外二烯的潜在应用在很大程度上仍未得到开发。

近日，中国科学技术大学黄汉民课题组报道了一种模块化合成环外二烯的方法，该方法将新开发的钯催化的氨基烷基化环化反应与经典的铃木偶联和还原偶联反应相结合，合成含有5-8元饱和氮杂环的多取代环外1,3-二烯。

反应机理如图所示，首先氨基炔1与醛2缩合生成N,O-缩醛A，随后通过Pd催化的氧化加成和分子内迁移插入进行氨基烷基化环化，得到关键中间体C。而C的转化有两种途径，取决于反应物结构。当取代醛作为反应物时，发生顺式到反式的异构化，形成反式烯基钯物种E。值得注意的是，胺1与π-烯丙基Pd(II)中间体D通过分子间亲核加成生成少量联烯中间体5，该中间体在钯催化条件下能可逆地转化成共轭二烯产物。然后中间体E在碱的作用下发生转金属化反应，生成中间体F。最后，还原消除生成反式官能化产物(E-4或Z-6)并释放Pd(0)，完成催化循环。类似地，当多聚甲醛作为反应物时，中间体C经历转金属化和还原消除生成顺式官能化产物(Z-4或E-6)。

Reference: Zhou, S.; Zhao, Z.; Huang, H. Palladium-Catalyzed Aminoalkylative Cyclization Enables Modular Synthesis of Exocyclic 1,3-Dienes. Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202311603.（推荐人：孙艳欣，检查人：荀珊珊）