γ-羟基胺不仅是药物和天然产物中常见的基序，而且也是有机合成的通用构建砌块。通过钯催化从丰富的胺原料中选择性氧化γ-C−H键是合成和药物化学中的一种有价值的转化。尽管过去的十年里在这个课题上取得了进展，但仍有两个限制：除了空间上受阻的α-三级胺，脂肪族胺的活化需要一个外源性引导基团。目前尚未开发出来一种使用绿色氧化剂的实用催化体系，如氧或过氧化氢水溶液。
近日，Yu课题组报道了一种配体调控的选择性γ-C(sp3 )−H羟基化反应，使用过氧化氢水溶液（7.5−10%，w/w），通过羧基吡啶酮配体，一系列伯胺、哌啶和吗啉在γ位以良好的单选择性实现羟基化。该方法为合成多种胺提供了一条途径，包括γ-氨基醇、β-氨基酸和氮（杂）环丁烷。反应中手性的保留允许从丰富的手性胺池开始快速获得手性胺。
作者通过机理实验，提出如下可能的反应机理: 羧基吡啶酮配体与钯催化剂配位生成了活性催化剂。在配体实现的通过协同金属去质子化（CMD）机理断裂C−H后，过氧化氢对Pd（II）的氧化加成形成了高价的Pd（IV）物种。随后，Pd（IV）物种经历还原消除或SN2型反应，形成酰基化中间体5，随后进行乙酰基迁移，生成氨基醇产物。
Reference: Li, Z.; Yu, J.-Q.* Ligand-Enabled γ‑C(sp3 )−H Hydroxylation of Free Amines with Aqueous Hydrogen Peroxide. J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 25948−25953
（推荐人：李娜，检查人：谢庆贤）
