光学纯的α-氨基酸是一类非常重要的有机合成砌块,广泛存在于多种生物活性的天然产物和药物核心骨架中，其衍生物也被广泛用作配体或催化剂以实现手性诱导。然而具有良好骨架结构刚性的α-季碳中心的对映体富集的氨基酸衍生物难以在自然界中获得。鉴于α-季碳氨基酸衍生物的重要性，开发该类化合物的合成方法具有重要意义。有机金属试剂对α-酮亚胺酯的不对称加成反应是合成α-季碳氨基酸衍生物是最为直接有效的方法之一，但是较差的官能团耐受性在一定程度上限制了这一方法的发展。到目前为止，非天然α-氨基酸的合成仍具挑战。

近日，华东理工大学的陈宜峰课题组报道了在手性配体诱导下，丰产金属钴催化剂捕获原位形成的烷基物种，生成亲核的手性烷基钴物种，从而区分酮亚胺对映体，完成四取代立体中心的构建。该方法官能团容忍性高底物适用性广，非活化的一级、二级和三级的烷基碘代物、溴代物及氯代物均能顺利的发生反应。

作者通过机理实验研究和文献报道，提出如下可能的反应机理：首先，亚胺底物1与二价钴配位，经Mn还原得到一价钴中间体Int A，再与烷基卤代物2经过SET过程生成Int B和烷基自由基。烷基自由基与Int B结合后，经过Mn还原得到烷基钴物种Int D，然后再进行对映选择性加成过程得到Int E。烷基自由基物种也可能与Int B通过自由基加成得到Int E。最后在乙醇的作用下质子化、Mn还原生成产物3和一价钴物种Int A，完成催化循环。

Reference: Wu, X.; Xia, H.; Gao, C.; Luan, B.; Wu, L.; Zhang, C.; Yang, D.; Hou, L.; Liu, N.; Xia, T.; Li, H.; Qu, J.; Chen, Y. Modular α-tertiary amino ester synthesis through cobalt-catalysed asymmetric aza-Barbier reaction. Nat. Chem., 2023, DOI: 10.1038/s41557-023-01378-9. （推荐人：荀珊珊，检查人：王高伟）