手性环己烯胺被广泛应用于药物和香水行业,且为许多生物碱的组成模块。此外,手性环己烯胺中保留的碳碳双键使其易于进行多种转化。因此,为合成手性环己烯胺开发便捷、高效的方法学是非常重要的。
过度金属催化共轭二烯的碳胺化反应为一锅法同时构建碳碳、碳氮键提供了一种有价值的策略。与双组份碳胺化反应相比,三组分体系无需预官能化的烯烃,合成步骤短,为快速构建复杂分子提供了有效途径。过去,共轭二烯三组分碳胺化反应报道很少,且均为非手性反应,实现不对称合成仍是一个挑战。近日,复旦大学张俊良课题组使用钯和Ming-Phos催化,实现了高对映/区域选择性的1,3-环己二烯与芳胺、芳基碘的不对称三组分碳胺化反应,为手性环己烯胺的快速合成提供了新的渠道。
作者推测了反应可能的机理:路径a中,零价钯与碘苯氧化加成,生成二价钯物种,随后发生共轭二烯的迁移插入和钯迁移过程,最后接受芳胺亲核进攻,得到最终产物。路径b中,零价钯与二价钯归中得到一价钯。该一价钯与NMeCy2·HI形成具有碘桥的一价钯二聚体,再与碘苯氧化加成,得到二价钯,再经历相同的后续过程,完成催化循环。
Reference: Wang, J.; Xu, B.; Wang, Y.; Xia, G.; Zhang, Z.-M.; Zhang, J. Pd-Catalyzed Enantioselective Three-Component Carboamination of 1,3-Cyclohexadiene. J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 21231-21238. (推荐人:陈简;检查人:薛凯)