手性环丁烯单元普遍存在于天然产物和生物活性分子中，因此，作为核心结构的环丁烯骨架的对映选择性合成引起了化学界的广泛关注。在过去的几十年中，已经开发出一系列金属催化和光催化等策略，然而通过有机催化不对称构建手性环丁烯骨架的例子仍然较为少见。

近日，南方科技大学谭斌课题组利用手性布朗斯特酸催化二环[1.1.0]丁烷(BCBs)异构化成功实现手性环丁烯的不对称合成。作者在BCB环桥头碳上引入羰基作为手性布朗斯特酸的氢键识别位点，在另一个桥头碳上引入芳基来稳定碳正离子。该底物设计策略不仅可以抑制副反应的发生，也使得反应的对映选择性得到提升。通过对催化剂和溶剂的筛选确定最优反应条件，随后进行底物范围考察，然后作者将得到的手性环丁烯进行多种产物转化，可以得到对映选择性保持的各种手性四元环衍生物。

作者通过Hammett分析提出了可能的反应机理。首先底物1在手性布朗斯特酸作用下发生碳碳键断裂，生成碳正离子中间体B，B烯醇结构互变为酮式得到中间体C，最后去质子化得到手性环丁烯2。

Reference: Lin, S.-L.; Tan, B.* Enantioselective Synthesis of Chiral Cyclobutenes Enabled by Brønsted Acid-Catalyzed Isomerization of BCBs. J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 21152-21158. (推荐人：谢庆贤；检查人：陈简）