传统的C-C键活化反应通常使用张力环为底物，通过环张力的释放来驱动C-C键的断裂。非张力C(sp3)-C(sp3)键的催化不对称官能团化是一种具有高应用潜力的转化方法，可以立体选择性地编辑分子骨架，但目前研究还比较局限。另一方面，在经典的不对称烯丙基取代反应中，C-C键的形成被认为是热力学有利的过程，因此常作为反应的产物。
近日，上海有机所何智涛课题组实现了烯丙位烷基C-C键的催化不对称胺化反应。作者通过设计出溶解度控制策略，克服了热力学障碍，成功实现了无张力的惰性烯丙基C-C σ键向C-N键的立体选择性转化，完成了传统Tsuji-Trost反应历程的翻转。该C-C键胺化反应适用于一系列胺类亲核试剂，并且在多种烷基C-C键裂解中表现出高产率和高对映选择性。
通过机理实验，作者推测了反应可能的机理：首先Pd(0)与烯烃底物1a配位，得到int-1和int-1’。然后经过氧化加成和异构化得到相同的中间体int-2，同时脱除烷基并产生相应的钾盐，并从非极性溶剂中析出，进而推动反应进行。后续的烯丙基取代过程是反应的决速步。
Reference: Liu, Y.; Chen, Y. W.; Yang, Y. X.; Hartwig, J. F.* and He, Z. T*. Asymmetric Amination of Unstrained C (sp3)–C (sp3) Bonds. J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 29857–29864.（推荐人：杨宇，检查人：谢庆贤）
