由于吲哚类化合物是生物活性分子和天然产物中的关键结构元素,因此对映选择性合成N-烷基化吲哚及其衍生物的新方法具有重要意义。在成熟的不对称氢胺化方法中,吲哚类底物的不对称氢胺化是一个艰巨的挑战,这可能是由于吲哚氮原子的亲核性较低。
近日,云南大学羊晓东课题组报道了一种独特的镍催化对映选择性和支链选择性的2-氮杂二烯和吲哚类化合物或N-杂环化合物的氢胺化反应,用于合成对映富集的缩醛胺。该反应拥有良好的产率,温和的反应条件,高对映体选择性和广泛的底物范围。(60例,高达96%的产率和99%的ee)
作者提出如下可能的反应机理: 首先,Ni (0)催化剂前体与双膦配体结合,得到L*Ni (0)配合物I。L*Ni(0)配合物经历与1a的N−H键氧化加成,形成镍氨基氢配合物II。氧化加成加合物中间体II与2-氮杂二烯2a结合,并形成配合物III。Ni−H插入2-氮杂二烯得到Ni-(2-氮烯丙基阴离子)中间体IV。最后,N−C还原消除得到氢胺化产物3aa并完成催化循环。
Reference: Du, Y.; Duan, S. Z.*; Walsh, P. J.*; Yang, X. D.* Enantioselective Synthesis of Aminals Via Nickel-Catalyzed Hydroamination of 2-Azadienes with Indoles and N-Heterocycles. J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 30947−30957
(推荐人:李娜,检查人:谢庆贤)