以锌为还原剂，α-卤代羰基化合物与醛或酮的还原偶联反应被定义为Reformatsky反应，是形成C-C键的有效方法。对于亚胺参与的Reformatsky反应，即aza-Reformatsky反应，为合成β-氨基羰基化合物提供了简便的途径。鉴于该转化在有机合成中的重要应用，不对称版本的aza-Reformatsky反应引起了科学家们的广泛关注，在过去的二十年里，通过引入手性助剂或使用手性催化剂，实现了一系列精美的工作。原则上，经典的 aza-Reformatsky 反应通常需要经历过渡金属介导的活性 α-烷基金属中间体或其互变异构体金属烯醇盐的亲核加成反应，主要通过金属插入、单电子转移还原或使用过量的还原剂的碳-卤素键的双分子均裂取代，这不可避免地产生大量金属盐废物。所以仍需要开发新的催化体系和避免使用还原剂的策略来构建β-氨基羰基化合物。
近日，四川大学冯小明小组报道了一例采用可见光/手性Lewis酸协同催化策略，实现了首例aza-Reformatsky反应，打破了传统方法需使用还原剂的限制，高对映选择性地合成了一系列含偕二氟骨架的手性β-氨基酮化合物。
该反应的机理如下：亚胺1与L3-PrMe2/Sc(OTf)3复合物配位生成Int I，在可见光照射下达到激发态，作为氧化剂促进二氟烷基碘化物2的SET氧化/碘转移，得到自由基对Int II。随后与自由基对映选择性偶联生成Int III，并释放手性催化剂得到N-碘代中间体IV经水解得到最终产物3。
Reference: Jiang, M.; Yu, Z.; Yang, L.; Wang, F. Cao, W.; Liu, X,; Feng, X. Reductant-Free Enantioselective Aza-Reformatsky Reaction Enabled by Synergistic Visible Light Photocatalysis and Lewis Acid Catalysis. Angew. Chem. Int. Ed. 2025, 62, e202500756.(推荐人：赵宝乾，检查人：王高伟)
