氘代化合物在药物研发（作为内标、代谢物示踪以及药物本身）、机理研究和材料科学领域扮演着至关重要的角色，其中氢同位素交换（HIE）是最直接、高效的氘代合成策略之一。然而，要想实现未活化酰胺和酯的α-位选择性氘代却并非易事，这主要有以下两方面原因：1）酰胺和酯的α-质子酸性极弱，远低于醛、酮、氨基酸等易烯醇化的羰基化合物，传统的强碱条件虽能实现氘代，但是反应条件苛刻、官能团兼容性差；2）化学选择性难以控制。已报道的过渡金属催化HIE方法多针对芳香族C-H键而非脂肪族C-H键，而现有的报道局限于杂原子附近的C-H键氘代。尽管化学家们已发展出多种方法用于酰胺和酯的α-氘化反应，但如何建立一种普适、温和且高效的催化策略，以实现未活化酰胺和酯的α-氘化，仍是一项有待解决的难题。

近日，日本九州大学的T. Ohshima教授利用硅Lewis酸/Brønsted碱协同催化剂作为受阻Lewis酸碱对（FLP）催化氢同位素交换，在温和条件下高选择性地实现了酰胺和酯的α-氘化反应，从而制备了一系列具有多种官能团且氘化率高的氘化酰胺和酯。

作者提出了可能的催化循环：首先，酰胺或酯I在硅Lewis酸和Brønsted碱DABCO的协同作用下发生烯醇化并生成硅烯醇盐II和TfOH盐。与此同时，TIPSOTf/DABCO体系还会生成由乙腈-d₃衍生的烯醇盐IV，并伴随生成TfOD盐。随后，硅烯醇盐II会被由乙腈-d₃ III生成的TfOD氘化，从而生成氘代产物V。

Reference: Koga, Y.; Fukumoto, I.; Masui, K.; Tanaka, T.; Naganawa, Y.; Hayashi, M.; Ohshima, T.; Yazaki, R. Silicon frustrated Lewis pairs catalyse α-deuteration of amides and esters.Nat. Catal., 2025, 8, 1062 (推荐人：赵宝乾，检查人：左昕)